La ubicación anatómica de un parche transdérmico es una variable fundamental para determinar cuánto fármaco llega al torrente sanguíneo y con qué rapidez lo hace. La eficiencia de absorción depende en gran medida de las propiedades fisiológicas del sitio de aplicación específico, en particular del grosor de la capa externa de la piel y del flujo sanguíneo local.
Dado que el grosor de la capa externa de la piel y la densidad de los vasos sanguíneos locales varían significativamente en todo el cuerpo, la elección del sitio de aplicación es un determinante principal de la consistencia clínica.
Los Impulsores Biológicos de la Absorción
Para comprender por qué los sitios de aplicación son importantes, debe observar los dos mecanismos biológicos que controlan la permeación del fármaco: la barrera y el sistema de transporte.
Grosor del Estrato Córneo
El estrato córneo es la capa más externa de la epidermis y sirve como la principal barrera para la entrada del fármaco.
El grosor de esta capa no es uniforme en todo el cuerpo. Varía entre el pecho, la espalda y las extremidades.
Un estrato córneo más grueso presenta una barrera más difícil de penetrar para el fármaco, lo que puede ralentizar la tasa de absorción.
Microcirculación Local
Una vez que el fármaco penetra la piel, debe ser captado por la circulación sistémica.
La microcirculación local se refiere al flujo sanguíneo en los capilares directamente debajo del sitio de aplicación.
Las áreas con mayor vascularización permiten que el fármaco sea arrastrado al torrente sanguíneo más rápidamente, manteniendo un gradiente de concentración que favorece la absorción continua.
Selección del Sitio de Aplicación Óptimo
Más allá de los factores biológicos, la geometría física del sitio corporal dicta qué tan bien funciona el sistema mecánicamente.
La Necesidad de Superficies Planas
Para que un parche transdérmico administre un fármaco de manera eficiente, requiere un contacto uniforme con la piel.
Los parches están diseñados para aplicarse en áreas planas, como el pecho o la espalda.
Las superficies curvas o irregulares pueden generar bolsas de aire o desprendimiento parcial, lo que reduce drásticamente el área de superficie efectiva disponible para la administración del fármaco.
Estabilidad y Movimiento
El sitio de aplicación debe permanecer estable durante las actividades diarias del paciente.
Las áreas sujetas a movimientos o estiramientos significativos pueden hacer que el parche se arrugue o se despegue.
El uso de un sitio estable asegura que el parche permanezca seguro durante toda la duración de la dosis, evitando interrupciones en la administración del fármaco.
Comprender las Compensaciones
Si bien puede ser tentador rotar los sitios de aplicación libremente para evitar irritaciones, hacerlo puede introducir una variabilidad significativa.
Rotación del Sitio vs. Consistencia Clínica
Mover un parche de un sitio con alta microcirculación (como la parte superior de la espalda) a un sitio con menor circulación (como una extremidad distal) puede alterar la concentración plasmática del fármaco.
Esta inconsistencia puede llevar a períodos de dosis subterapéuticas o picos inesperados en los niveles del fármaco.
Previsibilidad vs. Conveniencia
Los pacientes a menudo prefieren sitios que sean de fácil acceso o que estén ocultos por la ropa.
Sin embargo, seleccionar un sitio basándose únicamente en la conveniencia —ignorando los requisitos de una superficie plana y estable con el grosor de piel apropiado— compromete la previsibilidad del tratamiento.
Tomando la Decisión Correcta para su Objetivo
Para asegurar que el sistema transdérmico funcione según lo previsto, debe priorizar los requisitos fisiológicos del dispositivo sobre la colocación arbitraria.
- Si su enfoque principal es la dosificación consistente: Priorice áreas planas y estables como el pecho o la espalda para minimizar el fallo mecánico y la variabilidad de la absorción.
- Si su enfoque principal es minimizar la variabilidad: Evite rotar entre sitios anatómicamente distintos (por ejemplo, pasar del brazo al abdomen) a menos que el dispositivo esté específicamente aprobado para la bioequivalencia en ambas ubicaciones.
La eficiencia de absorción no se trata solo del fármaco; se trata de la interfaz precisa entre la tecnología y la biología del sitio de aplicación.
Tabla Resumen:
| Factor | Impacto en la Eficiencia de Absorción | Características Recomendadas del Sitio |
|---|---|---|
| Estrato Córneo | Capas más gruesas (extremidades) ralentizan la penetración del fármaco. | Elija áreas con capas de piel externa más delgadas. |
| Microcirculación | El alto flujo sanguíneo aumenta la captación sistémica. | Seleccione áreas altamente vascularizadas para la consistencia. |
| Geometría de la Superficie | Las superficies curvas provocan desprendimiento/bolsas de aire. | Priorice áreas planas como el pecho o la espalda. |
| Estabilidad del Sitio | El movimiento/estiramiento causa desprendimiento y fugas. | Utilice sitios estables con mínimo estiramiento de la piel. |
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Referencias
- Raymond J. Roberge, Rita Mrvos. Transdermal drug delivery system exposure outcomes. DOI: 10.1016/s0736-4679(99)00185-7
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